Antiandrogênico de uso local

A acne é uma desordem inflamatória crônica da unidade pilossebacea, em síntese, é caracterizada por pápulas, pústulas, comedões abertos e fechados inflamados, cistos ou nódulos, e em virtude de demandar por múltiplos alvos, seu tratamento pode requerer a intervenção de diversos fatores, e esta é realizada de acordo com, a sua classificação (leve, moderada e severa).

Fatores relevantes no desenvolvimento da acne

A patofisiologia da acne é complexa, por isso envolve diferentes fatores, entre eles estão

  • Primordialmente, está associada a excesso da produção de sebo
  • A hiperceratose folicular
  • Desordem hormonal (hiperandrogenismo e SOP)
  • Com efeito, a colonização e proliferação de microrganismos (Cuticubacterium acnes) é um dos grandes interferentes
  • Elevada expressão de mediadores da inflamação e também da oxidação lipídica.
Ribera, 2011; Leyden, 2003

Públicos afetados

A acne é uma das desordens da pele mais comum vista na prática dermatológica e afeta cerca de 85% dos adolescentes e jovens adultos. Embora, seja mais comum em pacientes com idade entre 12 e 24 anos, afeta também públicos de outras idades, por certo, tem uma prevalência de 8% em  adultos entre 25 e 34 anos, e 3% com idade entre 35 e 44 anos.

Acne durante a gravidez

Decerto, devido a alterações hormonais durante a gestação, algumas pacientes podem ter o desenvolvimento de acne no período da gestação e a mesma pode  levar ao comprometimento psicológico da gestante, pois, dependendo da forma que a acne se apresentar, pode agravar marcas e cicatrizes na pele.

Além disso, a acne pode desenvolver infecções secundárias, dessa forma, é interessante tratar e/ou prevenir com a escolha de fármacos seguros para a terapêutica da acne em gestantes.

Alternativas terapêuticas para acne

Ademais, existem diversas alternativas de tratamento da acne, primordialmente, leva-se em consideração a forma e a gravidade das lesões, não apenas para as alternativas de primeira escolha, mas também para os tratamentos alternativos. Em contrapartida, na terapêutica de manutenção, inclui-se alternativas terapêuticas para tratar, especialmente, a acne recorrente e também as cicatrizes de lesões acneicas.

Ribera et al., 2011; Ghalli et al., 2009

Possíveis opções para tratamento da acne em gestantes

Alternativas de primeira escolha

As opções para tratamento da acne em gestantes são o peróxido de benzoila e o ácido azeláico de aplicação tópica.

Opções para o segundo semestre da gestação

A saber, o uso de corticoide sistêmico ou eritromicina sistêmica podem ser empregados a partir do segundo semestre de gestação, ao passo que, para os casos de erupções graves, o tratamento deve ser indicado e acompanhado por profissional médico.

O zinco oral é outra opção, mas não pode ser utilizado por mais de 3 meses. Medidas cosméticas com a aplicação de procedimentos estéticos também podem ser utilizadas, incluindo peeling com ácido glicólico ou ácido alfa-hidróxido.

Não deve ser utilizado durante a gestação

  • A tetraciclina de uso sistêmico, doxiciclina, minociclina e isotretinoína são tratamentos que não podem ser utilizados em gestantes.
  • Em contraste, peelings de ácido salicílico e ácido tricloroacético não podem ser utilizados nestas pacientes.
Leyden, 2003; Bayerl et al., 2013

Tratamento da acne com retinoides tópicos

Tretinoína

Acima de tudo, os retinóides de uso tópico são considerados alternativa primária no tratamento de acne vulgaris. A tretinoína tem sido utilizada como agente comedolítico para o tratamento de acne de grau leve a moderada, ao estimular o desenvolvimento celular, como também a desobstrução de poros e o equilíbrio da oleosidade da pele.

Mecanismo de ação de retinoides no tratamento da acne

De acordo com as suas caracaterísticas, a tretinoína normaliza a esfoliação do epitélio folicular (unidade pilosebácea), previne a adesão folicular, ao mesmo tempo, leva a drenagem e a expulsão do excesso de sebo e de C. acnes. Seu uso clínico pode beneficiar, principalmente, como anti-inflamatório.

Além disso, quando a tretinoína é combinada com agentes antibacterianos, tais como eritromicina, peróxido de benzoila e clindamicina, tem sido associada terapêutica tópica para tratamento da acne.

Associação de antibacteriano e retinoide no tratamento da acne

Estudos mostram que a combinação de fosfato de clindamicina a 1,2% + tretinoína a 0,025% em gel tópico mostrou ser eficaz no tratamento de acne vulgaris, bem como para tratar a acne papulo postulosa em quadros de rosácea classificados de moderada a grave.

Nicholas, 2011; Chang et al., 2012

Estudo I

Outro estudo comparou 2 combinações de duas substâncias no tratamento da acne, durante 21 dias. Foram utilizados a clindamicina a 1,2%  associada a tretinoína 0,025% em gel, na outra associação continha peróxido de benzoíla a 2,5% associado ao adapaleno a 0,1%.

Como resultado

Em síntese, a análise dos dos resultados mostraram que a associação de clindamicina a 1,2% associada a tretinoína a 0,025% produziu ardência e prurido menor que a outra associação.

Além disso, a perda de água transepidermal mostrou ser menor quando utilizada a primeira associação (clindamicina a 1,2% + tretinoína a 0,025%). Entretanto, não houve nenhuma diferença significativa sobre o eritema, o ressecamento/descamação da pele, ao uso das 2 formulações.

Goreshi et al., 2012

Como minimizar a irritação cutânea ao uso de retinoides

Primordialmente, a irritação cutânea é o efeito adverso mais frequente durante o tratamento com retinoides e ocorre em, aproximadamente, 85% dos pacientes, o que faz com que, cerca de 15% dos pacientes cheguem a abandonar o tratamento.

Eficácia do ácido retinoico

Com a finalidade de tentar minimizar esse efeito, foi avaliada a aplicação de tretinoína a 0,05% em creme para sensibilização por contato por curto período, com uma aplicação diária de 30 minutos.

Conforme, estudo desenvolvido por Veraldi e colaboradores (2013) 74 pacientes fizeram aplicação diária de ácido retinoico durante um período que variou de 8 a 32 semanas.

Resultado

  • Uma melhora clínica significativa foi observada em 55,4% dos pacientes, apenas 17,6% desenvolveram uma leve irritação cutânea
  • Apenas 5,4% dos pacientes desistiram do tratamento devido à irritação cutânea
  • A irritação cutânea foi minimizada com esta forma de sensibilização prévia, a eficácia do ácido retinóico foi reduzida utilizado esta forma parece ser melhorada quando comparada a modalidade padrão
  • Logo, esta forma de aplicação possui uma boa tolerabilidade, e esta leva a maior adesão do paciente ao tratamento.

Estudo II

Ácido retinoico e aloe vera

Outro estudo utilizou a associação de tretinoína (0,05%) com gel de aloe vera (50%), para o alívio da irritação cutânea. Foram avaliadas lesões inflamatórias e não-inflamatórias de 60 pessoas com acne de grau leve a moderada, durante de 8 semanas.

A terapia combinada mostrou eficácia superior ao controle e redução das pontuações das lesões não inflamatórias (P=0,001), inflamatória (P=0,011) e total (P=0,003)

Saeeedi et al., 2013

Clindamicina e associações

A combinação de dose fixa de Clindamicina 1% e peróxido de benzoíla 5% em gel promove um inicio de ação mais rápido e mais efetivo contra lesões faciais inflamatórias e total, que o Adapaleno 0,1% em gel, no tratamento da acne. A adição de ácido salicílico a esta combinação mostra um tratamento significativamente melhor e mais rápido em termos de redução do número de lesões e é bem tolerado.

Estudo III

Eficácia de clindamicina e peróxido de benzoíla

Um estudo realizado com 337 adolescentes com pele escura (12 a 18 anos), receberam uma combinação fixa de fosfato de clindamicina a 1,2% e peróxido de benzoíla a 2,5% em gel ou placebo, 1 vez ao dia por 12 semanas, para determinar a utilidade do tratamento de acne moderada a grave, nestes pacientes.

Como resultados

  • De acordo com os resultados, foi evidenciado redução das lesões inflamatória e não-inflamatória
  • Com efeito significativo, foi identificada baixa incidência de eventos adversos, mostrando boa tolerância cutânea
  • Em suma, a associação de clindamicina e peróxido de benzoíla tem se mostrado eficaz, segura e bem tolerada para tratar a acne de moderada e severa em adolescentes com pele escura.
Eichenfield et al., 2012

Ácido azeláico e associações

O ácido azeláico tópico em gel (15%) é reconhecido por sua atividade na redução da atividade da tirosinase, podendo ser uma opção de tratamento adequada contra a acne de leve a moderada, principalmente, quando associada a hiperpigmentação pós-inflamatória de moderada a severa, em indivíduos de pele escura.

Pacientes negros têm um risco maior de desenvolver este tipo de hiperpigmentação, visto que estes pacientes podem ter glândulas sebáceas maiores e aumento da produção de sebo, podendo o ácido azeláico ser utilizado de forma eficaz no tratamento destes.

Kircik, 2011

Ácido azeláico + clindamicina

Um estudo avaliou a associação de ácido azeláico a 5% e clindamicina a 2% em gel no tratamento de acne vulgaris, por 12 semanas. Ao final do tratamento, observou-se que houve uma redução significativa (p<0,01) no número total da lesão dos pacientes.

Além disso, 85,71% das mulheres mostram-se muito satisfeitas com o tratamento. Assim, essa associação pode ser uma alternativa efetiva para o tratamento da acne.

Pazoki-Toroudi, 2011

Ácido azeláico + eritromicina

Outra associação do ácido azeláico 5% agora com eritromicina 2% em gel, comparado com a utilização dos fármacos isolados, foi avaliada em 12 semanas de tratamento.

Os resultados mostram que a associação reduziu significativamente (p<0,001) o número de pápulas, pústulas e comedões comparado com os fármacos isolados, além da incidência de eventos adversos ter sido menor

Pazoki-Toroudi, 2010

REFERÊNCIAS 

Bayerl C. Acne therapy in pregnancy. Hautarzt. 2013 Feb 22. 

Callender V D. Fitzpatrick skin types and clindamycin phosphate 1.2%/benzoyl peroxide gel: efficacy and tolerability of treatment in moderate to severe acne. J Drugs Dermatol. 2012 May;11(5):643-8.

Chang AL et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot study to assess the efficacy and safety of clindamycin 1.2% and tretinoin 0.025% combination gel for the treatment of acne rosacea over 12 weeks. J Drugs Dermatol. 2012 Mar;11(3):333-9.

Eichenfield LF, Krakowski AC. Moderate to severe acne in adolescents with skin of color: benefits of a fixed combination clindamycin phosphate 1.2% and benzoyl peroxide 2.5% aqueous gel. J Drugs Dermatol. 2012 Jul;11(7):818-24.

Fitzpatrick T B; Mosher D B. Pigmentação cutânea e distúrbios do metabolismo de melanina. In: Isselbacher, Kurt J. et al. Medicina Interna. 9ªed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1983, p 276-284. V 1.

Kircik LH. Efficacy and safety of azelaic acid (AzA) gel 15% in the treatment of post-inflammatory hyperpigmentation and acne: a 16-week, baseline-controlled study. J Drugs Dermatol. 2011 Jun;10(6):586-90.

Leyden JJ. A review of the use of combination therapies for the  treatment of acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2003;49:S200-210.

Pazoki-Toroudi H., et al. Combination of azelaic acid 5% and erythromycin 2% in the treatment of acne vulgaris. J Dermatolog Treat. 2010 May;21(3):212-6. 

Pazoki-Toroudi H., et al. Combination of azelaic acid 5% and clindamycin 2% for the treatment of acne vulgaris. Cutan Ocul Toxicol. 2011 Dec;30(4):286-91.

Ribera M, et al. Treatment of acne in daily clinical practice: an opinion poll among Spanish dermatologist. Actas Dermosifliogr. 2011;102(2):121–131.

Saeedi M, et al. Effect of Aloe vera topical gel combined with tretinoin in treatment of mild and moderate acne vulgaris: a randomized, double-blind, prospective trial. J Dermatolog Treat. 2013 Jan 22.

Veraldi S, et al. Short contact therapy of acne with tretinoin. J Dermatolog Treat. 2013 Jan 20.

Zeichner JA, Patel RV, Haddican M, Wong V. Efficacy and safety of a ceramide containing moisturizer followed by fixed-dose clindamycin phosphate 1.2%/benzoyl peroxide 2.5% gel in the morning in combination with a ceramide containing moisturizer followed by tretinoin 0.05% gel in the evening for the treatment of facial acne vulgaris. J Drugs Dermatol. 2012 Jun;11(6):748-52.

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