
02 set Doenças osteoarticulares
Ativos potencialmente úteis como nova associação para tratamento e prevenção de doenças osteoarticulares.
Doenças osteoarticulares
O processo de envelhecimento vem ocorrendo de forma crescente nas últimas décadas e encontra-se associado ao aumento das doenças crônico-degenerativas. Entre essas doenças, estão as osteoarticulares; sendo as mais frequentes nos idosos a osteoporose, osteoartrite e artrite reumatoide. Este artigo contém novas opções para o tratamento e prevenção de doenças osteoarticulares.
A princípio, a artrite é uma doença crônica que resulta da inflamação de uma ou mais articulações. Geralmente resulta em uma desregulação das citocinas pró-inflamatórias (TGF, IL-1β) e de enzimas pró-inflamatórias que mediam a produção de prostaglandinas (COX-2) e leucotrienos (lipoxigenase), junto com expressão de moléculas de adesão e metaloproteinases de matriz (GRUPTA et al., 2013).
Já a osteoartrite é uma alteração com falha da articulação sinovial, com perda de cartilagem articular, formação de osteófitos, lesão meniscal, frouxidão ligamentar e alterações ósseas subcondrais. É uma condição crônica resultante da interação de múltiplos fatores, incluindo genético, metabólico, bioquímico e biomecânico. Sendo a obesidade uma das condições que mais impactam na osteoartrite do joelho (YU & HUNTER, 2015).
Curcuma longa
As propriedades para tratamento e prevenção de doenças osteoarticulares da Curcuma longa estão associadas às propriedades antioxidante, anti-inflamatória e quimioprotetora. A Curcuma longa possui entre seus principais curcuminóides: curcumina (principal constituinte e responsável pela cor amarela da planta), demetoxicurcumina e bisdemetoxicurcumina.
Pesquisas recentes têm mostrado que a curcumina regula
- A expressão de citocinas inflamatórias (TNF, IL-1);
- Fatores de crescimento;
- Receptores para os fatores de crescimento e enzimas (COX-2, LOX, MMP9, MAPK);
- Moléculas de adesão (ELAM-1, ICAM-1, VCAM-1);
- Proteínas relacionadas a apoptose e proteínas do ciclo celular.
Além disso, devido sua capacidade de atuar em vários alvos, a curcumina é utilizada para o tratamento e prevenção de várias alterações, incluindo atrites, alergias, aterosclerose, doenças neurodegenerativas, desordem hepática, obesidade, diabetes, psoríase e doenças auto imunes (SHISHODIA, 2013; PARI et al., 2008; JURENKA, 2009).
Na artrite reumatoide (RA) a C. longa exerce efeito anti-proliferativo sobre os fibroblastos, com indução de apoptose das células, com ativação proteolítica de caspase 3 e 9. Além disso, a curcumina diminui o nível de expressão de mRNA COX-2, sem causar mudanças em COX-1, o qual está relacionado à inibição de prostaglandinas E2, tendo resultados na redução da hiperplasia dos fibroblastos sinoviais (PARK et al., 2007).
Estudos
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- Estudo I
Um estudo duplo-cego, controlado por placebo, avaliou a utilização do extrato de Curcuma longa, onde 120 pacientes com osteoartrite (AO) primária no joelho foram divididos em grupos para receber, durante 42 dias:
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- Placebo (400mg 2x ao dia) ou
- Extrato de C. longa (500mg 2x ao dia) ou
- Sulfato de glucosamina (750mg 2x ao dia) isolada ou em combinação com o extrato de Curcuma longa.
Foi avaliada a diminuição da gravidade dos sintomas e da função do joelho através de testes VAS e WOMAC. A associação da glucosamina e extrato de C. longa mostrou uma diminuição significativa dos sintomas da AO, acompanhado de melhora clínica e diminuição da utilização de medicamentos de resgate.
O perfil de tolerabilidade e aceitabilidade foi bom e os resultados mostram que a segurança e a eficácia do extrato de C. longa no tratamento da osteoartrite (MADHU et al., 2013).
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- Estudo II
Outro estudo realizado com 50 pacientes com osteoartrite avaliou a dose correspondente de 200mg de Curcuma longa por dia. Os sinais e sintomas da osteoartrite (AO) foram avaliados com o uso de Scores WOMAC, indicador do nível de dor. A mobilidade foi medida através da performance na caminhada.
Dessa forma, após 3 meses de tratamento, o score global WOMAC diminuiu em 58% a distância percorrida, passou de 76m para 332m. Em geral, estes resultados sugerem a eficácia do extrato no manejo da osteoartrite (BELCARO et al., 2010a).
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- Estudo III
Em um estudo subsequente, a Curcuma foi avaliada no tratamento a longo prazo (8 meses), envolvendo 100 pacientes com osteoartrite. Os pacientes foram divididos em 2 grupos: grupo controle e grupo tratado com 1g/dia Curcuma longa, por 8 meses.
Sendo assim, os Scores WOMAC reduziram mais de 50%, considerando que o desempenho de caminhada na esteira quase triplicou. Os biomarcadores de inflamação do soro como IL-1β, IL-6 e ligante CD40, molécula de adesão vascular-1 e a taxa de sedimentação de eritrócitos também foram significativamente menores no grupo tratado.
Além disso, houve diminuição marcada das complicações gastrointestinais, edema distal, e do uso de anti-inflamatórios não esteroidal (AINES) pelos pacientes, durante o tratamento. A necessidade de hospitalização e consultas diminuíram após o tratamento. Os autores do estudo concluem que o fitoterápico pode ser uma boa alternativa na terapia da AO (BELCARO et al., 2010b).
Curcuma longa associada a AINEs
Os anti-inflamatórios não-esteroidais (AINEs) são uma das medicações mais comumente utilizadas para o tratamento de osteoartrite no joelho, pois possuem atividades anti-inflamatórias e analgésica, pela inibição da síntese de prostaglandinas via COX-1 e COX-2. O problema do uso prolongado de AINEs são os efeitos adversos nos rins, fígado e sistema gastrointestinal.
Muitos estudos tem defendido a combinação de AINES e C. longa na terapêutica para tratar osteoartrite com aumento da eficácia e segurança e menos efeitos adversos comparado a monoterapia (PINSORNSAK et al., 2012).
Um estudo avaliou a eficácia da Curcuma longa como uma terapia coadjuvante à terapia com diclofenaco de sódio na osteoartrite primária no joelho. 44 pacientes receberam diclofenaco (75mg/d) com placebo, e outros 44 pacientes receberam diclofenaco (75mg/dia) associado com 1000mg/dia de Curcuma longa, por 3 meses.
Os resultados mostraram uma tendência da associação de Curcuma longa e AINES ser melhor nos resultados e na tolerância quanto a dor e seu impacto na função física na rotina diária, mas os resultados não foram estatisticamente diferentes nos grupos (PINSORNSAK et al., 2012).
Condrobio
O Condrobio é um importante componente da matriz extracelular das cartilagens, permitindo o desenvolvimento da resistência e elasticidade. A suplementação com condrobio traz benefícios como proteção e reconstrução de cartilagens e, ainda, é detentor de propriedades anti-inflamatórias.
A princípio, o Condrobio é um ativo que tem sido apontado com melhor tolerância e segurança para tratamento da osteoartrite. Ele possui uma alta pureza, pois é de origem vegetal, e tem como vantagem a ausência de contaminação comparado ao sulfato de condrobio, obtido a partir de modelo animal (VOLPI et al., 2018; ZHU et al., 2018).
Um estudo de metanálise Zhu e colaboradores (2018), apontou que o condrobio teve efeito superior ao placebo na percepção de tratamento da dor e em melhora da função em pacientes com doenças osteoarticulares. Isso se dá devido a condroitina ser integrante da matriz extracelular da cartilagem articular e participando na síntese da pressão osmótica e com isso fornece resistência e elasticidade a cartilagem, permitindo que suporte grandes pressões.
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Referências
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- Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, Pellegrini L, Ledda A, Grossi MG, et al. Product-evaluation registry of Meriva(R), a curcumin-phosphatidylcholine complex, for the complementary management of osteoarthritis. Panminerva Med. 52(1), 55–62, 2010.
- Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, Pellegrini L, Ledda A, Grossi MG, et al. Efficacy and safety of Meriva(R), a curcumin-phosphatidylcholine complex, during extended administration in osteoarthritis patients. Altern Med Rev. 15(4), 337–44, 2010.
- Grupta SC, Patchva S, Aqqarwal BB. Therapeutic roles of curcumin: lessons learned from clinical trials.AAPS J. 15(1), 195-18, 2013.
- Jurenka JS. Anti-inflammatory properties of curcumin, a major constituent of Curcuma longa: a review of preclinical and clinical research.Altern Med Rev. 14(2), 141-53, 2009.
- Kertia N, Asdie EH, Rochmah W, Marsetyawan. Ability of curcuminoid compared to diclofenac sodium in reducing the secretion of cycloxygenase-2 enzyme by synovial fluid’s monocytes of patients with osteoarthritis.Acta Med Indones. 44(2), 105-13, 2012.
- Madhu K, Chanda K, Saji MJ. Safety and efficacy of Curcuma longa extract in the treatment of painful knee osteoarthritis: a randomized placebo-controlled trial.Inflammopharmacology. 21(2), 129-36, 2013.
- Pari L, Tewas D, Eckel J. Role of curcuminin health and desease. Arch Physiol Biochem. 114(2), 127-49, 2008.
- Park C, Moon DO, Choi IW, Nam TJ, Rhu CH, et al. Curcumin induces apoptosis and inhibits prostaglandin E(2) production in synovial fibroblasts of patients with rheumatoid arthritis.Int J Mol Med. 20(3), 365-72, 2007.
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- Zhu, X., Sang, L., Wu, D., Rong, J., & Jiang, L. Effectiveness and safety of glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of orthopaedic surgery and research. 13(1), 170, 2018.
- Volpi, N., Mantovani, V., Galeotti, F., Bianchi, D., Straniero, V., Valoti, E., & Miraglia, N. Oral Bioavailability and Pharmacokinetics of Nonanimal Chondroitin Sulfate and Its Constituents in Healthy Male Volunteers. Clinical Pharmacology in Drug Development. 00(0), 1-10, 2018.
- Yu, S. P., & Hunter, D. J. Managing osteoarthritis. Australian prescriber. 38(4), 115–19, 2015.