A melatonina atua como um importante hormônio e neurotransmissor, cujas principais funções são:
- a sincronização do ritmo circadiano e a modulação do ciclo sono-vigília;
- regulação das respostas imunes e neuroendócrinas;
- controle de parâmetros cardiovasculares (tal como a pressão arterial);
- ajustes dos estados de humor, do balanço energético celular, do comportamento sexual e da reprodução.
Fisiologicamente, a síntese endógena de melatonina reduz com o avanço da idade. Devido a sua importância para a manutenção da homeostase do organismo, esta alteração tem sido apontada como um dos fatores que contribui para a redução gradual da integridade e da funcionalidade celular – condição denominada de senescência celular, e que compromete diversos processos fisiológicos.
Além do envelhecimento, fatores externos (como iluminação durante o período noturno) e algumas doenças também podem comprometer a síntese e a liberação de melatonina pela glândula pineal (local onde é produzida) interferindo com a qualidade do sono, com o metabolismo energético celular, com a liberação de mediadores inflamatórios, com o humor, entre muitos outros.
Nessas condições, o tratamento com melatonina vem sendo utilizado com o objetivo de restaurar as funções fisiológicas necessárias para o funcionamento adequado do organismo – sobretudo para promover a melhora da qualidade do sono.
Entretanto, após administração pela via oral, a melatonina é rapidamente absorvida pelo epitélio intestinal e metabolizada a 6-sulfatoximelatonina no fígado, o que limita a sua biodisponibilidade no sistema nervoso central (SNC).
Com isso, o tempo de ação da melatonina pode ser reduzido, levando ao despertar precoce na maioria dos pacientes que fazem uso.
( Wade et al., 2014; Liu et al., 2016; Gringras et al., 2017; Maras et al., 2018; Schroder et al., 2019; Ahn et al., 2020; Malow et al., 2021)
Melatonina SR, o que é?
Melatonina SR (do inglês, slow release ou sustained release) consiste em uma tecnologia patenteada que permite um perfil de liberação gradual e prolongada da melatonina no organismo.
Dessa forma, evita a rápida metabolização da melatonina, além de garantir a manutenção de seus efeitos por aproximadamente 8 horas e mimetizar o padrão de liberação endógena deste hormônio.
A liberação prolongada da melatonina promove uma maior estabilidade do sono, o que evita os despertares noturnos que é uma das grandes limitações da melatonina de liberação imediata.
Figura 1 – Estrutura química da melatonina e perfil de liberação prolongada deste hormônio através da administração de Melatonina SR.
Fonte: Adaptado do material técnico do fornecedor “Active Pharmaceutica”
Diferenciais da Melatonina SR
- Liberação gradual e prolongada ao longo de 8 horas;
- 50% da melatonina é liberada na primeira hora o que permite uma adequada indução do sono;
- Favorece a manutenção do sono e minimiza a ocorrência de despertar precoce;
- Maior disponibilidade e tempo de ação;
- Permite a utilização de menor dosagem em relação a melatonina de liberação imediata;
- Menor probabilidade de efeitos adversos.
Mecanismo de ação
A Figura 2 ilustra os principais mecanismos através dos quais a melatonina promove seus efeitos benéficos nos diferentes sistemas fisiológicos a partir da administração oral.
FIGURA 2 – Principais mecanismos de ação responsáveis pelos efeitos da Melatonina SR sobre a regulação de diversos processos fisiológicos, incluindo o sono e o ritmo circadiano.
Fonte: Adaptado do material técnico do fornecedor “Active Pharmaceutica”
A produção de melatonina na glândula pineal e localmente na retina segue um ritmo circadiano, com os níveis mais altos produzidos durante a fase escura. A produção rítmica de melatonina é controlada por oscilações circadianas endógenas e arrastada pelo ciclo claro-escuro com período de 24 horas.
A melatonina pineal ativa os receptores MT 1 e MT 2 no núcleo supraquiasmático e tecidos periféricos para sinalizar informações fotoperiódicas e regular as funções fisiológicas.
A melatonina exógena modula processos e respostas no sistema nervoso central através da ativação dos receptores de melatonina MT 1 e/ou MT 2 .
Ativação adicional no receptor MT 1 pela melatonina exógena, diminui o crescimento de células de câncer de mama e próstata.
Todos esses efeitos são mostrados na Figura 3.
Figura 3 – Implicações terapêuticas da melatonina exógena.
Fonte: Liu et al., 2016
Benefícios da melatonina
- Melhora da insônia primária;
- Otimização da qualidade do sono e tratamento da insônia em idosos;
- Aumento da qualidade do sono, da memória e da cognição em pacientes com demência associadas a doenças neurodegenerativas, como doença de Alzheimer e doença de Parkinson;
- Efeito neuroprotetor;
- Tratamento de dependência química por drogas de abuso;
- Transtornos de humor;
- Coadjuvante no tratamento do câncer de mama e próstata.
(Lemoine et al., 2007; Wade et al., 2007; Luthringer et al., 2009; Wade et al., 2010; Wade et al., 2011; De Leersnyder et al., 2011; Wade et al., 2014; Liu et al., 2016; Gringras et al., 2017; Maras et al., 2018; Schroder et al., 2019; Ahn et al., 2020; Malow et al., 2021)
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Referências
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Gringras P, Nir T, Breddy J, Frydman-Marom A, Findling RL. Efficacy and Safety of Pediatric Prolonged-Release Melatonin for Insomnia in Children With Autism Spectrum Disorder. J Am Acad ChildAdolesc Psychiatry. 2017;56(11):948-957.e4.
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Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, Adamah-Biassi EB, Popovska-Gorevski M, Dubocovich ML. MT1 and MT2 Melatonin Receptors: A Therapeutic Perspective. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2016;56:361-83.
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