A acne é uma condição multifatorial, que tem a produção excessiva de sebo, como um dos principais fatores envolvidos no aparecimento da acne. Embora, seja normalmente associada a produção exacerbada de sebo associada a hiperqueratinização epitelial, a colonização por Cutibacterium acnes como também a inflamação. A utilização de antiandrogênico é uma possível alternativa para regulação da oleosidade da pele e também no tratamento de manchas originadas das lesões acneicas.
Conforme a aparência das lesões, é feito a escolha terapêutica tanto de uso tópico quanto oral como, por exemplo, os inibidores de receptores de andrógenos (antiandrogênico), que, com efeito, apresentam consideráveis efeitos adversos, limitando sua utilização clínica.
Conforme, estudos evidenciaram, a clascoterona é a mais nova alternativa terapêutica de uso local contra a acne, recentemente aprovada pela Food and Drug Administration (FDA).
Agente antiandrogênico de uso tópico aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) para terapêutica da acne a partir de 12 anos.
O que é a clascoterona
Nome químico: 17-propionato de cortexolona.
Conforme apontado em estudos, a clascoterona é um novo inibidor de receptores androgênicos de uso local. É um precursor para síntese de glicocorticóide, todavia, por ser um composto intermediário, possui fraca atividade e sem estímulo sobre a função endócrina.
Com efeito, o 17-propionato de cortexolona (clascoterona) é uma substância com forte atividade antiandrogênica sobre os receptores androgênicos expressos na pele. E devido a sua utilização aplicação ser local, exibe somente efeitos antiandrogênicos de forma localizada com mínimo efeito sistêmico.
(Eichenfield et al ., 2020; Hebert et al ., 2020; Kalabalik-Hoganson et al ., 2021; Santhosh et al ., 2021; Kircik, 2021)
Clascoterona, antagonista de receptor de andrógenos de uso tópico, que tem como resultado, redução da oleosidade e da inflamação.
Clascoterona como antiandrogênico sobre a acne
A- A acne é caracterizada por hiperqueratinização epitelial, produção excessiva de sebo, colonização da unidade pilossebácea por Cutibacterium acnes e inflamação.
B- No interior da glândula sebácea, os sebócitos convertem moléculas precursoras em andrógenos, testosterona e dihidrotestosterona (DHT).
Figura 1- Mecanismo de ação de clascoterona
Fonte: Hebert et al., 2020
D- A clascoterona, compete com o andrógeno pelo sítio de ligação, em lugar do andrógeno, liga-se ao receptor com alta afinidade, competindo com o DHT. Os resultados de estudos
D- A clascoterona, compete com o andrógeno pelo sítio de ligação, em lugar do andrógeno, liga-se ao receptor com alta afinidade, competindo com o DHT. Os resultados de estudos in vitro sugerem que isso limita o efeito do DHT na transcrição de genes que modulam a produção de sebo e a inflamação.
Em síntese…
A clascoterona é a mais nova opção terapêutica (antagonista dos receptores de andrógenos) de uso tópico aprovada pela FDA para tratar a acne. Em princípio, possui alta afinidade pelo receptor de andrógeno (AR), bloqueando os efeitos dos andrógenos (testosterona e DHT) na patogênese da acne e de modo semelhante no controle da alopecia androgenética.
Dhillon, 2020, Eichenfield et al ., 2020; Hebert et ai ., 2020; Kalabalik-Hoganson et ai ., 2021; Santhosh & George, 2021; Kircik, 2021
Potencial terapêutico antiandrogênico
Na sua terapêutica é empregada principalmente, a utilização de inibidores de andrógenos de uso oral (finasterida e dutasterida) e antagonista de aldosterona (espeironolactona) para regulação da oleosidade, pois, ambas as alternativas mediam o bloqueio da atividade da 5α-redutase.
Tendo em vista essa abordagem e sua efetividade, a clascoterona tem sio apontada como a mais nova abordagem terapêutica contra a acne, por competição com andrógenos pelo sítio de ligação ao receptor, especialmente o DHT, impedindo a cascata de sinalização envolvida com o acne, como ilustra a figura 2.
Figura 2 – Mecanismo de atuação da clascoterona sobre a patogênese da acne
Fonte: Santhosh & George, 2021
Estudo
Inegavelmente, um estudo randomizado, duplo cego, controlado por placebo durante 3 meses avaliou um total de 1.440 pacientes, foram selecionados indivíduos com idade de 9 a 58 anos, portadores de 30 a 75 lesões inflamatórias classificadas de moderada a grave e de 30 a 100 lesões não inflamatórias.
Em princípio, ambos os grupos foram analisados, após a aplicação diária, de cerca de 1 g de creme com clascoterona a 1% ou placebo (veículo). Tanto o grupo em uso de clascoterona quanto o de placebo, fez a aplicação, 2 vezes ao dia, durante 12 semanas.
Como resultado
- Em princípio, foi benéfico na redução de lesões inflamatórias (ILC) e não inflamatórias (NILC);
- Semelhantemente, o número de pacientes satisfeitos com a aplicação do creme contendo clascoterona a 1%, foi consideravelmente, superior tanto no grupo CB-01-25 (57% vs 25%) quanto no grupo CB-01-26 (69 vs 17%) quando comparado aos indivíduos que utilizaram placebo;
- Em resumo, o uso do creme com closcaterona mostrou-se seguro e bem tolerado e poucos pacientes apresentaram efeitos adversos classificados como leves.
Figura 3- Resultados de 3 pacientes que utilizaram creme com clascorteona a 1%, comparando a linha de base (A, C e E) e a semana 12 (B, D e F)
Fonte:Hebert et al., 2020
Primordialmente, é um inibidor de receptor androgênico de uso tópico para tratar a acne.
Em conclusão o uso de clascoteroan como antiandrogênico
Em síntese, os resultados encontrados apontam que o creme contendo clascoterona a 1% utilizado por via tópica durante 12 semanas, foi eficaz, seguro e também bem tolerado durante o tratamento da acne facial.
A clascoterona mostrou ser de fácil aplicação e com poucos efeitos adversos, primordialmente classificados como leves, por isso, pode ser considerado um agente terapêutico de primeira escolha para o tratamento da acne, como alternativa ao uso de antibióticos e/ou adjuvante nas terapias combinadas para tratar a acne.
Não foram observados efeitos adversos sistêmicos, mostrando consistência com os resultados de estudos in vivo que mostram que a clascoterona tem apenas atividade antiandrogênica local.
Hebert et al ., 2020
Referências
Dhillon, S. (2020). Clascoterone: Primeira Aprovação. Drugs, 80(16), 1745-50.
Eichenfield, L., Hebert, A., Gold, LS, Cartwright, M., Fragasso, E., Moro, L., & Mazzetti, A. (2020). Estudo de extensão de longo prazo de rótulo aberto para avaliar a segurança do creme de clascoterona (CB-03-01), 1% BID em indivíduos com acne vulgar. Jornal da Academia Americana de Dermatologia.
Hebert, A., Thiboutot, D., Stein Gold, L., Cartwright, M., Gerloni, M., Fragasso, E., & Mazzetti, A. (2020). Eficácia e segurança do creme tópico de clascoterona, 1%, para tratamento em pacientes com acne facial: ensaios clínicos randomizados de duas fases 3. JAMA dermatology, 156(6), 621-30.
Kalabalik-Hoganson, J., Frey, KM, Ozdener-Poyraz, AE, & Slugocki, M. (2021). Clascoterona: Um Novo Inibidor Tópico do Receptor de Andrógenos para o Tratamento da Acne. Annals of Pharmacotherapy, 55(10), 1290-96.
Kircik, LH (2021). Andrógenos e acne: perspectivas sobre a clascoterona, o primeiro antagonista tópico dos receptores androgênicos. Expert Opinion on Pharmacotherapy, 22(13), 1801-06.
Leung, AK, Barankin, B., Lam, JM, Leong, KF, & Hon, KL (2021). Dermatologia: como controlar a acne vulgar. Drogas em contexto, 10, 2021-8-6.
Santhosh, P., & George, M. (2021). Clascoterona: um novo antiandrógeno tópico para o tratamento da acne. Revista Internacional de Dermatologia.
